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猪感染圆环病毒2型的同时，请注意是否与其他病毒存在混合感染
猪圆环病毒(PCV)属于圆环病毒科，含有单链环状DNA基因组。PCV有三种类型:猪圆环病毒1型(PCV1)、猪圆环病毒2型(PCV2)和猪圆环病毒3型(PCV3)。在过去的几十年里，PCV2得到了广泛的研究，被认为是引起猪圆环病毒病和猪圆环病毒相关疾病(PCVD/PCVAD)的主要病原体，其特征是在猪中发生临床或亚临床的PCV2感染。该病最具代表性的症状包括猪皮炎和肾病综合征(PDNS)，主要发生在猪的生长或完成阶段;影响育猪和种猪的多系统衰竭综合征(PMWS);猪呼吸系统疾病(PRDC)，通常发生在14-20周龄的猪身上。
猪感染圆环病毒2型的同时，请注意是否与其他病毒存在混合感染
到目前为止，PCVD/PCVAD的确切机制尚不清楚。然而，许多研究发现，与其他猪病原体的共感染，如猪繁殖和呼吸综合征病毒、猪细小病毒、猪流感病毒、肺炎支原体和沙门氏菌属，是可能增强PCV2感染和PCVD/PDVAD严重程度的重要辅因子。此外，接种失败、压力或与感染pcv2的动物挤在一起也会导致PCVD/PCVAD。由于猪与病毒的共感染常在家猪和野猪中被发现，今天将会讨论了与PCV2和其他猪病毒的共感染。以及近年来引起重组和基因组转移的不同PCV2株的共感染。
与不同的猪圆环病毒2株(PCV2)共感染
PCV2根据Cap基因序列分为5个基因型:PCV2a、2b、2c、2d、2e。此外，PCV2b基因型被分为3个簇，1A至1C, PCV2a基因型被细分为5个簇，2A至2F。最近，一项对1996年至1999年中国PCV2感染的回顾性研究发现，一种新的基因型PCV2f与其他已知基因型具有较低的序列一致性。自上世纪90年代末发现PCV2以来，该病毒继续进化，并观察到两种主要的基因型转移。PCV2的第一次基因型转移是在2004/2005年从PCV2a转移到PCV2b。2012年以来，在北美、中国、韩国和乌拉圭，PCV2b基因型逐渐被PCV2d基因型所取代。此外，PCV2F成为中国PCV2a簇的主要基因型。
有研究发现，在同一只猪身上发现了同时感染不同PCV2基因型的病例，导致了基因型间和基因型间的重组。采用改良的差异聚合酶链反应(PCR)方法对病猪分离的112份PCV2阳性DNA进行分析，结果表明病猪PCV2基因型共存率为32.2%(38/118)。38份共感染样本的测序结果显示，共存在基因型为PCV2a-PCV2b(12/38)、PCV2a-PCV2d(15/38)和PCV2a-PCV2d(11/38)。一组报道中国2006-2016年采集的样品中PCV2分离株的重组率为27.7%(17/54)，重组主要发生在PCV2的ORF1基因中。此外，不同PCV2基因型的共感染可能导致更严重的疾病。在被复制病毒感染的细胞中，PCV2a和PCV2b基因型同样存在。
这些结果表明，PCV2不同毒株的共存可能导致猪出现更严重的临床症状，并在田间发生更多毒株间的重组事件。因此，需要关注分析PCV2株的重组趋势，这可能为疫苗开发和疫苗接种策略提供更好的策略。
与共同感染PCV2的其他猪病毒
1，猪圆环病毒3 (PCV3)
猪圆环病毒3 (PCV3)是一种属于圆环病毒科的新兴病毒，其环状的2000 bp ssDNA基因组主要编码复制酶和衣壳蛋白。然而，PCV3对PCV1和PCV2的氨基酸序列同源性分别只有31-48%，说明PCV3与PCV1和PCV2是不同的。根据完整的编码序列，将PCV3分为三大支(PCV3a、PCV3b和PCV3c)。最近，其他研究小组发现PCV3与蝙蝠圆环病毒关系密切。因此，有人推测，PCV3可能是从蝙蝠进化而来，然后逐渐适应感染猪等动物，这可能由于其与蝙蝠圆环病毒的密切关系而对公共卫生构成潜在风险。
在健康猪和病猪的多种组织中均可检测到不同阳性率的PCV3，而在母猪和死胎中，PCV3的阳性率逐渐升高。令人惊讶的是，野猪的PCV3感染率与家猪相似或更高，感染率为33%至42.66%，说明野猪是PCV3的潜在宿主。PCV3与心脏和多系统炎症、PRDC、PDNS和生殖功能衰竭有关，其中大多数与PCV2引起的PCVD/PCVAD相似。值得注意的是，PCV3阳性的临床样本经常被发现同时感染PCV2，在猪场和屠宰场的共感染率分别为27.6-39.39%和19.14%，表明PCV2和PCV3的混合感染在猪群体中很常见。然而，到目前为止，PCV3的体外分离和增殖均不成功，这阻碍了对PCV3发病机制的研究。
PCV2和PCV3主要感染淋巴组织中的巨噬细胞，因此，监测临床样本中PCV2和PCV3的患病率、遗传特征以及共感染状态是未来工作的重要任务。此外，PCV2感染引起猪的免疫抑制，这为其他病原体感染提供了重要条件。PCV3 Cap蛋白上的两个氨基酸突变(A24V和R27K)被认为与宿主在免疫压力下的免疫逃逸有关。因此，还需要对PCV2和PCV3共感染猪的宿主免疫应答进行更多的研究。
2. 猪繁殖和呼吸综合症病毒
猪繁殖与呼吸综合征病毒(PRRSV)是引起猪繁殖与呼吸综合征(PRRS)的病原，已被公认为养猪业最具经济破坏性的疾病之一。典型的PRRS临床症状表现为感染猪的蓝耳病，新生儿/断奶仔猪和生长猪的呼吸系统轻度至重度疾病，以及妊娠猪的生殖功能衰竭。此外，高致病性PRRSV (HP PRRSV)菌株还与高热、呼吸和生殖功能衰竭、肺部病变和宿主免疫反应异常有关。
猪同时感染PRRSV和PCV2是临床常见病，可引起多种多菌疾病综合征。PRRSV和PCV2在断奶后增殖性和坏死性肺炎病变肺中的共感染率分别为42%和85.4%。在中国贵州省养猪场采集的103份临床标本中，一个中国小组报告了52.4%的PRRSV和PCV2共感染率。此外，还发现了PRRSV-和pcv2 -自然感染的公猪。
PCV2和PRRSV都能攻击宿主的免疫细胞，削弱宿主的防御能力，从而增加对原代和继代病原体感染的易感性，从而影响生长和性能，增加发病率和死亡率。此外，PCV2和PRRSV共接种的猪也有严重的增殖性间质性肺炎和肝脏病变，而PRRSV接种的猪只有中度增殖性间质性肺炎，没有细支气管或肝脏病变或淋巴组织衰竭。另一项研究表明，PRRSV和PCV2的复制增强，感染HP-PRRSV的仔猪在感染PCV2后出现更严重的临床症状和病变。在共感染过程中，PRRSV通过延长PCV2病毒血症并在体内脱落来影响PCV2亚型PCV2a和PCV2b的感染动力学，而PCV2感染则增加了猪连续传代过程中PRRSV氨基酸突变率。同时感染PRRSV/PCV2b的猪ORF5和ORF6的突变率显著高于单纯感染PRRSV的猪，而PRRSV/PCV2a的猪ORF7的突变率显著高于单纯感染PRRSV的猪。
据报道,猪与PRRSV和PCV2结果的合并感染的增加表达谱IL-1βTLR2, 4和8,它有一个负协同效应在mRNA的表达通常3、7和9,A20, Bcl-3, IRAK-M, MKP-1, SARM1 SIGIRR,以及IRF-1 IRF-3, IFN-αTNF-α。相反，联合感染显著降低了抗PCV2和抗PRRSV IgG抗体的水平。此外，PCV2/PRRSV共感染通过显著降低PCVAD的总白细胞数和差异白细胞数，诱导树突状细胞(DC)和T(Tregs)的显著增加，在PCVAD的发病机制中起免疫调节作用。此后，抑制性标志物PD-L1和IL-10水平显著升高，而刺激性标志物CD86水平显著降低。迄今为止，对PRRSV感染尚无有效的治疗，部分原因是与PCV2和PRRSV同时感染可能干扰疫苗。据报道，接种PCV2疫苗可有效地诱导中和抗体反应，并可显著减少与PCV2和PRRSV共同感染的猪的PCV2相关病变和病毒血症。然而，用改良的活PRRSV疫苗接种后，再用PRRSV和PCV2进行挑战，可以防止PRRS，但却增强了PCV2的复制和发病机制。
这些结果表明，在PRRSV和PCV2共感染过程中会发生协同作用，因为共感染猪的临床症状和病变比PCV2或PRRSV单独感染猪更为严重。此外，PRRSV/PCV2共感染时，PRRSV的突变率可能增加。
3.猪细小病毒
猪细小病毒(PPV)感染是引起猪生殖功能衰竭最常见、最重要的原因，其特征是胚胎和胎儿感染和死亡。PPV是一种病毒，通常在猪的肠道内复制，不会引起临床症状。然而，当PPV和PCV2同时感染猪时，出现明显的临床症状。
在猪和野猪中均观察到不同组合的PCV2和PPV的巧合感染。母猪和母猪同时感染PCV2和PPV会导致新生儿干尸化和死产，以及新生儿血清阳性和存活，这表明在水坝中缺乏针对PCV2和PPV感染的抗体。此外，用PCV2和PPV接种的实验再现了与PMWS现场病例相似的损伤。与PPV和PCV2共同感染的猪在大约10-12 dpi时表现为迟钝和黄疸，并表现为肝和肾脏肿大。此外，在共感染动物的病毒组织中发现了严重的巨噬细胞浸润和肉芽肿病变以及合胞体和亲两性包涵体。这些结果表明，病毒最初进入扁桃体巨噬细胞后3天内接着出现病毒血症，PCV2和PPV在循环外周单核细胞中复制，促进细胞相关病毒血症和病毒在整个淋巴组织的分布。
据报道，与PCV2和PPV共感染可能通过刺激免疫细胞和为PCV2复制提供靶细胞或通过改变细胞因子的产生和表达谱来抑制PCV2清除而促进PCV2感染。PCV2感染,缺乏早期IFN-γ和TNF-α激活延迟和较低的体液免疫反应和持续的病毒血症。相比之下,PPV感染猪显示激活IFN-γTNF-α,然后启动PPV感染的一种有效的免疫反应。然而,猪感染PCV2和PPV显示显著增加表达的IL-6水平,IL-10和IFN-γ以及强烈的跨膜蛋白3 (IFITM3)连同其他几个干扰素刺激基因的表达上调。此外,猪接种PCV2和PPV表现出显著增加TNF-α相比猪接种PCV2 PPV或孤独。综上所述，PPV和PCV2在生殖功能衰竭中发挥重要作用，提示了PMWS发病机制的特点，PPV感染为PCV2感染提供了更好的体内环境。
4. 典型猪瘟病毒(CSFV)
经典猪瘟病毒(CSFV)是一种小的、包膜的、正链RNA病毒，在世界范围内引起猪和野猪的严重传染性病毒疾病。
尽管接种疫苗有效地控制了猪瘟，但越来越多的临床证据表明，猪同时感染了PCV2和CSFV。在联合感染期间，PCV2影响CSFV在体内和体外的复制。在PK-15细胞中，PCV2- csfv双阳性细胞数量以PCV2剂量依赖的方式逐渐增加。在csfv感染的PK15细胞中，PCV2复制的效率与csfv未感染的PK15细胞相同。进一步研究表明，线粒体功能障碍、氧化应激反应和凋亡信号通路可能是PCV2-CSFV共感染的特异性靶点。
在现场，PCV2感染可降低CSFV减毒疫苗的疗效。PCV2诱导的细胞凋亡可能参与了CSFV HCLV减毒株在共感染细胞中的复制损伤。一项调查显示，接种CSFV疫苗的猪全部存活，大部分猪无发热或临床症状;然而，与减毒CSFV和PCV2共接种的猪在受到野生型CSFV挑战后，出现短暂发热、病毒血症、唾液和粪便中的病毒脱落。
此外，与单独接种减毒CSFV的猪相比，共接种PCV2和减毒CSFV的猪IgM+、CD4+CD8−CD25+、CD4+CD8+CD25+、CD4−CD8+CD25+的淋巴细胞数量和CD4−CD8+CD25+的中和抗体水平明显降低。此外，PCV2还可抑制CSFV特异性诱导的外周血单核细胞(PBMCs)增殖。减毒CSFV对肺泡巨噬细胞(AMs)的感染和复制水平呈PCV2剂量依赖性降低。这些结果表明，PCV2在PCV2和CSFV合并感染中起主导作用。PCV2可能通过抑制宿主免疫反应而增强野生型CSFV感染，而PCV2可能会降低CSFV疫苗的疗效，在CSFV疫苗接种中应加以考虑，尤其是在PCVD期间。
5.猪流感病毒(SwIV)
猪流感病毒(SwIV)是猪流感病毒家族的任何毒株，包括C型流感病毒和甲型流感亚型H1N1、H1N2、H2N1、H3N1、H3N2和H2N3。
PRDC是一个具有重大经济意义的问题，其特征是生长缓慢、食物利用率低、嗜睡、厌食、发烧、咳嗽和呼吸困难。许多报告表明，PCV2和SwIV在PRDC中发挥作用。在2000年1月至2001年6月期间在明尼苏达兽医诊断实验室(MVDL)收集的636例SwIV阳性病例中，仅SwIV一项就占89例(3.1%);54例(1.9%)患者同时感染PCV2和SwIV。不丹的一个横断面血清学研究表明SwIV亚型H1N1流感病毒的抗体被发现在49%的猪在政府在8%的农场和村庄后院猪,虽然这些百分比分别为73%和37%,分别为PCV2,表明PCV2和SwIV病毒在猪也普遍。还有研究发现，在有呼吸道疾病史的断奶仔猪样本中，有53.8%检测出了SwIV，在母猪样本中，这一比例为10.6%。主要的地方性毒株为H1N1(60.5%)，而亚型H1N1(14.0%)、H3N2(14.0%)和人类大流行H1N1病毒或重组(11.5%)的检出率较低。结果发现，3周龄PCV2阳性猪更容易发生SwIV感染，16周龄PCV2阳性猪较PCV2阴性猪更容易发生全身性疾病，说明与PCV2和SwIV共同感染在育前期至后期影响最大。相比之下，与SwIV合并感染并不会增加血清或靶组织中PCV2基因组拷贝数、肺或淋巴结中与PCV2相关的显微镜病变或PCV2感染组对PCV2的抗体效价。这些结果表明，SwIV并不影响共同感染的猪的PCV2复制，但PCV2感染增加了SwIV相关的临床疾病。
6. 假狂犬病病毒(PRV)
伪狂犬病病毒(Suid herpesvirus 1或PRV)是水痘病毒属和疱疹病毒科的一员。虽然在一些国家已经通过不同的措施成功地控制了猪伪狂犬病毒的感染，但它仍然是世界范围内猪和公猪最重要的病原体之一。PRV以猪呼吸道和神经系统粘膜上皮为靶点，引起中枢神经系统感染和呼吸道疾病
中国的一项调查报告显示，在64个组织样本中，有12个样本(18.75%)同时感染了PRV和PCV-2，表明该领域中PCV2和PRV的同时感染也很普遍。然而，迄今为止，只有少数研究关注PCV2和PRV共感染的发病机制。
PCV2感染可在回忆抗原应答过程中下调免疫细胞功能，诱导单核细胞分泌IL-10，导致IL-12在PBMCs中的有效抑制。PRV诱导IFN-α分泌,IL-4和IL-12上调, IFN-γ表达式也被PCV2抑制。此外，随后的PCV2感染抑制了PRV。PCV2抑制免疫反应发展的能力可能有助于Th1抑制反应、免疫抑制和共感染。PCV2 rep基因和复制起点可损伤DNA疫苗对PRV诱导的保护性细胞免疫应答。这些结果表明，PCV2的免疫抑制特性可能会抑制宿主对PRV的免疫应答，导致严重的PRV感染或对PRV的免疫接种失败。
7.猪流行性腹泻病毒(PEDV)
猪流行性腹泻病毒(PEDV)是冠状病毒(Coronavirus)、冠状病毒科(Coronaviridae)和Nidovirales亚目(order Nidovirales)的一员，在猪体内引起高度传染性的肠道感染，临床症状包括厌食、呕吐、腹泻、脱水等。
在自然感染PEDV的猪身上很容易检测到PCV2。一项调查显示，107个自然感染PEDV的猪小肠样本中有32个(29.9%)检出PCV2。空肠和回肠的pcv2阳性细胞分布于小肠固有层。PCV2感染可明显影响PEDV的临床病程。在新生仔猪中，在接种后12小时内，与PEDV/PCV2共同感染的仔猪出现严重的厌食、呕吐和腹泻，而这些症状只出现在与PEDV单独感染的仔猪中，时间为12小时或更晚。同时感染PEDV和PCV2的母猪在36、48和72 hpi时，绒毛平均高度和隐窝深度(VH:CD)比值显著低于单独感染PEDV的母猪。
此外,PEDV PEDV基因组RNA水平和PCV2感染母猪明显高于PEDV积极和PCV2 -母猪在24主诉,而PEDV基因组RNA水平母猪合并感染PEDV和PCV2相比显著减少母猪感染PEDV独自住在36岁,48岁,60和72居民,可能的原因是PEDV迅速复制,摧毁了绒毛状肠上皮细胞在感染早期,导致在感染后期，可供PEDV复制的细胞明显减少。这些结果表明，与单独感染PEDV的动物相比，PCV2和PEDV的联合感染导致更严重的临床症状，PCV2可能会加重PEDV诱导的疾病和病变。
8.与多种病毒共同感染
除了单一和双重感染外，多重(包括三倍或更多的病毒)感染在猪中也很普遍。有研究评估了五组猪的共感染患病率，包括病乳猪、病断奶后猪、病育肥猪和接种或未接种pcv2疫苗的健康育肥猪。结果表明，感染PMWS的病后断奶猪和育肥猪同时感染多种病毒。另一项调查显示，5例临床标本同时感染PPV、PCV2、PRRSV、CSFV，阳性率为4.8%(5/103)。发现PCV2与PRRSV共感染加强了PMWS的临床症状，而其他病毒共感染的影响尚不清楚。令人兴奋的是，针对PCV2的疫苗接种显著地保护猪不受多种病毒感染。这些数据表明，PCV2在体内双重或多重病原体的共感染中起重要作用。
PCV2单独不足以诱导PCVD/PCVAD。然而，PCV2以淋巴组织为靶点，强烈影响胸腺T细胞选择过程，导致猪淋巴组织明显减少，免疫抑制明显。因此，PCV2感染导致对病毒和细菌的机会性感染的易感性增加。显然，PCV2与其它病毒的共感染可能增加猪的致病性，导致更严重的临床症状。
除了PCV2和其他病毒的双重感染外，该领域还经常发现多重感染。此外，许多证据表明，细菌感染、疫苗接种失败、压力或拥挤与PCV2一起也可导致PCVD/PCVAD。此外，一些感染PCV2的猪会发展成严重的疾病;然而，在许多病例中，PCV2也会在没有任何明显症状的猪身上引起亚临床感染。因此，
需要进行更多的研究来提高我们对猪同时感染PCV2期间不同猪病毒和细菌之间相互作用的理解，包括它们如何与宿主免疫反应相互作用以及它们如何影响疫苗接种的效果。这些研究可能导致对PCVD/PCVAD的理解和疾病控制新策略的开发方面的重要突破。